1. CAR-T细胞治疗技术的基本原理

嵌合抗原受体T细胞治疗技术（CAR-T细胞治疗技术）是将能识别肿瘤特异性抗原的scFv片段通过基因工程化改造，使之融合在由CD28、4-1BB和CD3-ζ等一系列参与T细胞激活的分子组成的跨膜链段上，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重新编码”后，生成大量可特异性攻击肿瘤的CAR-T细胞，从而消融肿瘤。

2. CAR-T细胞治疗技术的发展历史

3. CAR-T细胞治疗技术的优势

4. 项目背景：

2015年4月  选址张江，完成技术平台建设

2015年9月  CAR-T临床试验启动会召开

2015年10月 CAR-T制备的病毒实现稳定化生产

2015年12月 第一例B细胞淋巴瘤患者成功进行CAR-T回输

2016年2月  在 Clinical Trial上注册2个临床试验，目前已经注册8个

2016年2月  第一例白血病患者成功进行CAR-T的回输

2017年1月  第一例多发性骨髓瘤患者成功进行CAR-T的回输

2018年1月  第一例肝癌患者成功进行CAR-T的回输

2018年1月  临床总计入组130例，患者回输93例

2018年7月  两个抗人CD19 T细胞注射液获批临床

2018年8月  与交通大学附属上海市第一人民医院合作，成为第四个注册临床研究项目的临床试验中心

2018年10月  拉斯维加斯net5357抗人CD19 T细胞注射液Ⅰ期临床启动会召开（治疗复发难治性淋巴瘤)

2018年11月  中国CAR-T细胞治疗首个新药注册临床试验完成病人入组及采集

2018月12月   抗人BCMA T细胞注射液获批临床

2019年1月  拉斯维加斯net5357抗人CD19 T细胞注射液Ⅰ期临床启动会召开（治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病）

5. 研发产品线及进度:

6. 临床试验：多发性骨髓瘤、成人及儿童B细胞白血病、B细胞淋巴瘤、CD22 CAR治疗CD19 CAR治疗失败或复发的B细胞淋巴瘤。

1）注册：与临床合作中心在ClinicalTrials上注册的8个临床试验。

2）典型案例：

典型病例，74岁的弥漫性大B细胞淋巴瘤病人在多次放化疗无效后入组MeCAR试验，接受治疗2个月后，经PET-CT检测显示肿瘤病灶完全消失。4个月后肿瘤入侵骨髓造成的骨折完全愈合。

细胞存活率95.5%                                                               CAR-T转染效率73.7%

图1   病人的CAR-T制备，细胞灌袋前检测，活率为95.5%，CAR-T转染效率为73.7%。

病人输注前基准                                                   输注后2个月

图2   CAR-T输注后2个月肿瘤的PET-CT影像学对比，主要病灶全部消失。（膀胱位置阴影是造影剂代谢后留在膀胱形成的，非病灶。）

输注前                                      输注后2个月 输注后4个月

图3   CAR-T输注后2个月、4个月和输注前比较，肿瘤细胞骨髓侵犯造成的非创伤性骨折，已逐步恢复并最终愈合。