1. CAR-T细胞治疗技术的基本原理
嵌合抗原受体T细胞治疗技术(CAR-T细胞治疗技术)是将能识别肿瘤特异性抗原的scFv片段通过基因工程化改造,使之融合在由CD28、4-1BB和CD3-ζ等一系列参与T细胞激活的分子组成的跨膜链段上,通过基因转导的方法转染患者的T细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重新编码”后,生成大量可特异性攻击肿瘤的CAR-T细胞,从而消融肿瘤。
2. CAR-T细胞治疗技术的发展历史
3. CAR-T细胞治疗技术的优势
4. 项目背景:
2015年4月 选址张江,完成技术平台建设
2015年9月 CAR-T临床试验启动会召开
2015年10月 CAR-T制备的病毒实现稳定化生产
2015年12月 第一例B细胞淋巴瘤患者成功进行CAR-T回输
2016年2月 在 Clinical Trial上注册2个临床试验,目前已经注册8个
2016年2月 第一例白血病患者成功进行CAR-T的回输
2017年1月 第一例多发性骨髓瘤患者成功进行CAR-T的回输
2018年1月 第一例肝癌患者成功进行CAR-T的回输
2018年1月 临床总计入组130例,患者回输93例
2018年7月 两个抗人CD19 T细胞注射液获批临床
2018年8月 与交通大学附属上海市第一人民医院合作,成为第四个注册临床研究项目的临床试验中心
2018年10月 拉斯维加斯net5357抗人CD19 T细胞注射液Ⅰ期临床启动会召开(治疗复发难治性淋巴瘤)
2018年11月 中国CAR-T细胞治疗首个新药注册临床试验完成病人入组及采集
2018月12月 抗人BCMA T细胞注射液获批临床
2019年1月 拉斯维加斯net5357抗人CD19 T细胞注射液Ⅰ期临床启动会召开(治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病)
5. 研发产品线及进度:
6. 临床试验:多发性骨髓瘤、成人及儿童B细胞白血病、B细胞淋巴瘤、CD22 CAR治疗CD19 CAR治疗失败或复发的B细胞淋巴瘤。
1)注册:与临床合作中心在ClinicalTrials上注册的8个临床试验。
2)典型案例:
典型病例,74岁的弥漫性大B细胞淋巴瘤病人在多次放化疗无效后入组MeCAR试验,接受治疗2个月后,经PET-CT检测显示肿瘤病灶完全消失。4个月后肿瘤入侵骨髓造成的骨折完全愈合。
细胞存活率95.5% CAR-T转染效率73.7%
图1 病人的CAR-T制备,细胞灌袋前检测,活率为95.5%,CAR-T转染效率为73.7%。
病人输注前基准 输注后2个月
图2 CAR-T输注后2个月肿瘤的PET-CT影像学对比,主要病灶全部消失。(膀胱位置阴影是造影剂代谢后留在膀胱形成的,非病灶。)

输注前 输注后2个月 输注后4个月
图3 CAR-T输注后2个月、4个月和输注前比较,肿瘤细胞骨髓侵犯造成的非创伤性骨折,已逐步恢复并最终愈合。